凡能够制止体内外出血的药物,称为止血药(hemostatic出血之症,如不及时有效的制止,致使血液耗损,而造成机体衰弱,甚至危及生命,故止血药的应用具有重要的意义。
本文将介绍临床常见的止血药。
一、促凝血因子合成药
作用特点:促进凝血因子合成(维生素K1是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ所必需的物质)
代表药物:维生素K1
维生素K1VitaminK1
用于维生素K缺乏引起的出血,如梗阻性*疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血, 类、水杨 等所致的低凝血酶原血症,新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。
(1)对肝素引起的出血倾向无效.(2)静脉注射宜缓慢,给药速度不应超过1mg/分。(3)对严重梗阻性*疸、小肠吸收不良所致腹泻者等,不宜使用。
肝脏疾患或肝功能不良者。
静脉注射偶可发生过敏样反应,速度过快可出现面部潮红、出汗、支气管痉挛心动过速、低血压等,曾有因快速静注致死的报道;肌内注射可引起局部红肿和疼痛;新生儿可能出现高胆红素血症、*疸和溶血性贫血。
口服:一次10mg,一日3次或遵医嘱。
注射:(1)低凝血酶原血症:肌内或深部皮下注射,一次10mg,一日1~2次,24小时内总量不超过40mg。(2)预防新生儿出血:可于分娩前12~24小时给母亲肌内注射或缓慢静脉注射2~5mg。也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.5~1mg,8小时后可重复。
维生素K1片:10mg。
维生素K1注射液:1ml:10mg。
二、促凝血因子活性药
作用特点:增强血小板聚集性和粘附性,促进血小板释放凝血活性物质,使血小板释放凝血活性物质,使血管收缩,出血和凝血时间缩短
代表药物:酚磺
酚磺 Etamsylate
用于防治各种手术前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血。
本品可与维生素K注射液混合使用,但不可与 注射液混合使用。
尚不明确。
本品*性低,可有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等,偶有静脉注射后发生过敏性休克的报道。
1.肌肉或静脉注射一次0.25-0.5g,一日0.5-1.5g。静脉滴注:一次0.25-0.75g,一日2-3次,稀释后滴注。
2.预防手术后出血术前15-30分钟静滴或肌注0.25-0.5g,必要时2小时后再注射0.25g。
三、抗纤维蛋白溶解药
作用特点:竞争性地抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合,从而抑制纤维蛋白凝块的裂解,产生止血作用。
代表药:氨甲环酸、
氨甲环酸TranexamicAcid
用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。包括:①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血;②用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物;③人工流产、胎盘屏障早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血;④局部纤溶性增高的月经过多,眼前房出血及严重鼻出血;⑤防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血;⑥中枢动脉瘤破裂所致的轻度出血;⑦治疗遗传性血管神经性水肿,可减少其发作次数和严重度;⑧血友病患者发生活动性出血,可联合应用本药。
(1)以下情况慎用:血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时,心功能损害者,肝、肾功能损害者和妊娠及哺乳期妇女。
(2)本品与其他凝血因子(如因子Ⅸ)等合用,应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥当。
(3)弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血,应在肝素化的基础上应用本品。
(4)前列腺手术出血时,用量应减少。
(5)长时间用本品,应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。
(6)蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血应用本品止血时优于其他抗纤溶药,但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险性,至于重症有手术指征患者,本品仅可作辅助用药。
⑴对本品过敏者;⑵有血栓形成倾向或有纤维蛋白沉积时。
偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血;尚有腹泻、恶心及呕吐;较少见经期不适;注射后少见视力模糊、头痛、头晕、疲乏等。
口服,一次1~1.5g,一日2~6g。
静脉注射或静脉滴注一次0.25~0.5g,一日0.75~2g。以葡萄糖注射液或 钠注射液稀释后使用。
氨甲环酸片:(1)0.g;(2)0.25g。
氨甲环酸注射液:(1)2ml:0.1g;(2)5ml:0.25g;(3)2ml:0.2g;(4)5ml:0.5g。
AminocaproicAcid
适用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血,组织纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶或尿激酶过量引起的出血。(2)弥漫性血管内凝血(DIC)晚期,以防继发性纤溶亢进症。(3)可作为血友病患者拔牙或口腔手术后出血或月经过多的辅助治疗。(4)可用于上消化道出血、咯血、原发性血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗,对一般慢性渗血效果显著。
(1)本品排泄快,需持续给药,否则难以维持稳定的有效血浓度。(2)对凝血功能异常引起的出血疗效差;对严重出血、伤口大量出血及癌肿出血等无止血作用。(3)链激酶或尿激酶的作用可被 对抗,故前者过量时亦可使用 对抗。(4)本品不能阻止小动脉出血,术中有活动性动脉出血,仍需结扎止血。(5)使用避孕药或雌激素的妇女,服用 时可增加血栓形成的倾向。(6)本品静脉注射过快可引起明显血压降低、心律失常。(7)尿道手术后出血的患者慎用。本品从尿排泄快,尿浓度高,能抑制尿激酶的纤溶作用,可形成血凝块,阻塞尿路。因此,泌尿科术后有血尿的患者慎用。(8)心、肝、肾功能损害者慎用。(9)妊娠期妇女慎用。
有血栓形成倾向或过去有血管栓塞者,弥散性血管内凝血高凝期患者。
常见恶心、呕吐和腹泻;其次为眩晕、瘙痒、头晕、耳鸣、全身不适、鼻塞、皮疹等。当一日剂量超过16g时,尤易发生。快速静脉滴注可出现低血压、心律失常,少数人可发生惊厥及心脏或肝脏损害。大剂量或疗程超过四周可产生肌痛、软弱、疲劳、肌红蛋白尿,甚至肾功能衰竭等,停药后可缓解恢复。口服:(1)成人一次2g,一日3~4次,依病情用7~10日或更久。(2)儿童:一次0.1g/kg,一日3~4次。
静脉滴注:本品在体内的有效抑制纤维蛋白溶解的浓度至少为μg/ml。对外科手术出血或内科大量出血者,迅速止血,要求迅速达到上述血液浓度。初量4~6g溶于ml 钠注射液或5%~10%葡萄糖溶液中,于15~30分钟滴完。持续剂量为每小时1g,可滴注也可口服。
局部应用:0.5%溶液冲洗膀胱用于术后膀胱出血;拔牙后可用10%溶液漱口和蘸药的棉球填塞伤口;亦可用5%~10%溶液纱布浸泡后敷贴伤口。
片:0.5g。
注射液:(1)10ml:2g;(2)20ml:4g。
四、影响血管通透性药物
作用特点:增强毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进受损的毛细血管端回缩而促进凝血。
代表药:卡巴克络
卡巴克络Carbazochrome
用于因毛细血管损伤及通透性增加所致的出血,如鼻出血、视网膜出血、咯血、胃肠出血、血尿、痔疮及子宫出血等。
(1)有癫痫史及精神病史的患者慎用。(2)妊娠及哺乳期妇女慎用。(3)本品水杨 盐不能用于静脉注射。
(1)对本品过敏者。(2)对水杨酸过敏者禁用本品水杨 盐。
本品*性低,可产生水杨酸样反应,如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等。对癫痫患者可引起异常脑电活动。注射部位有痛感。
口服:卡巴克络水杨 盐片:成人一次2.5mg~5mg,一日3次。
肌内注射:卡巴克络水杨 盐注射液:成人一次5~10mg,一日2~3次。
静脉滴注:卡巴克络磺 盐注射液:成人静脉滴注一次60~80mg,临用前,加灭菌注射用水或0.9% 钠注射液适量使溶解。
卡巴克络水杨 片(卡络柳钠片):(1)2.5mg;(2)5mg。
卡巴克络水杨 注射液(卡络柳钠注射液):(1)1ml:5mg;(2)2ml:10mg。
卡巴克络磺 注射液(卡络磺钠注射液):(1)1ml:5mg;(2)2ml:10mg。
五、蛇*血凝酶
作用特点:类凝血酶样作用,促进血管破损部位的血小板聚集,并释放一系列凝血因子等,促使出血部位的血栓形成和止血。
代表药:蛇*血凝酶
蛇*血凝酶Haemocoagulase
本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况,如:外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病;也可用来预防出血,如手术前用药,可避免或减少手术部位及手术后出血。
1.本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况禁止使用。2.播散性血管内凝血(DIC)及血液病所致的出血不宜使用本品。3.血中缺乏血小板或某些凝血因子(如凝血酶原)时,本品没有代偿作用,宜在补充血小板或缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。4.在原发性纤溶系统亢进(如:内分泌腺、癌症手术等)情况下,宜与抗纤溶酶的药物联合应用。5.应注意防止用药过量,否则其止血作用会降低。6.使用期间还应注意观察病人的出、凝血时间。7.大、中动脉,大静脉受损出血,必须及时用外科手术处理,配合应用蛇*血凝酶注射液可控制创面渗血,使手术视野清晰,提高手术效率,从而减少失血和输血量。
1.虽无关于血栓的报道,为安全计,有血栓病史者禁用。2.对本品或同类药品过敏者禁用。
1.不良反应发生率较低,偶见过敏样反应。2.本药超常规剂量使用时(5倍以上),可引起纤维蛋白原降低、血液粘滞度下降,因此对大剂量治疗尚有争议。
成人:
·常规剂量
·口服给药每次1-2KU,每日1-2次。
·静脉注射
1.一般出血:1-2KU。静脉注射、肌内注射、皮下注射均可。
2.紧急出血:立即静脉注射0.25-0.5KU,同时肌内注射1KU。
3.各类外科手术:手术前晚肌内注射1KU,术前1小时肌内注射1KU,术前15分钟静脉注射1KU,术后3日每日肌内注射1KU。
4.咯血:每12小时皮下注射1KU,必要时,开始时再加静脉注射1KU, 加入0.9% 钠注射液10mL中混合注射。
·肌内注射参见静脉注射项。
·皮下注射参见静脉注射项。
·局部外用本药溶液可直接以注射器喷射于血块清除后的创面局部,并酌情以敷料压迫(如拔牙、鼻出血等)。
儿童:
·常规剂量
·口服给药0.3-1KU。
·静脉注射一般出血:0.3-0.5KU。
·肌内注射同静脉注射项。
·皮下注射同静脉注射项。
·局部外用同成人。
蛇*血凝酶注射液:1ml:1单位。
六、鱼精蛋白
作用特点:特异性拮抗肝素的抗凝作用,用于肝素过量引起的出血和心脏手术后出血。
代表药:鱼精蛋白
鱼精蛋白Protamine
用于因注射肝素过量所引起的出血。
(1)本品易破坏,口服无效。禁与碱性物质接触。(2)静脉注射速度过快可致热感、皮肤发红、低血压、心动过缓等。(3)对鱼类过敏者应用时应注意。
对本品过敏者。
可见心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低;肺动脉高压或高血压;恶心、呕吐、面部潮红、潮热及倦怠;极个别对鱼类食物过敏患者发生过敏反应;用鱼精蛋白锌胰岛素患者偶可发生严重过敏反应;可加重心脏手术体外循环所致的血小板减少。
成人:静脉注射,抗肝素过量,用量与 1次肝素使用量相当(本品1mg可中和单位肝素),但一次用量不超过50mg。缓慢静注。一般以每分钟0.5ml的速度静注,在10分钟内注入量以不超过50mg为度。2小时内(即本品作用有效持续时间内)不宜超过mg。除非另有确凿依据,不得加大剂量。
儿童:(1)静脉滴注,抗自发性出血,一日5~8mg/kg,分2次,间隔6小时,每次以~ml 钠注射液稀释后使用,3日后改用半量。一次用量不超25mg;(2)缓慢静注,抗肝素过量,用量与 1次肝素使用量相当。一般用其1%溶液,每次不超过2.5ml(25mg)。
鱼精蛋白注射液:(1)5ml:50mg;(2)10ml:mg。
主要参考资料:
1.国家药物处方集
2.执业药师考试指南.中国医药科技出版社
3.百度百科
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